FDA批准乐伐替尼(Lenvima)联合依维莫司(Afinitor)治疗既往接受抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌患者。该项是基于一项纳入了153名晚期或转移性肾癌患者的多中心研究结果的基础上,扩大了乐伐替尼的使用,该研究中的患者被随机分配到三个治疗方案:18 mg 乐伐替尼+5 mg依维莫司、24 mg 乐伐替尼或10 mg依维莫司。
研究结果显示,相比单药治疗,乐伐替尼+依维莫司组(n = 51)有更长的中位数PFS(14.6个月 vs 5.5个月)、更长的中位数OS(25.5个月 vs 15.4个月)和更高的客观反应率(37% vs 6%)。联合治疗组最常见的不良反应包括腹泻、疲劳、关节痛、肌痛、食欲下降、呕吐、恶心、口腔炎、口腔炎症、高血压、外周水肿、咳嗽、腹痛、呼吸困难、皮疹、体重下降、出血和蛋白尿。
最常见的严重不良反应包括肾功能衰竭(11%)、脱水(10%)、贫血(6%)、血小板减少症(5%)、腹泻(5%)、呕吐(5%)和呼吸困难(5%)。联合治疗组和单药依维莫司治疗组中分别有89%和54%的患者因为不良反应而减量或停药。乐伐替尼是一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂,于2015年获批用于难治性分化型甲状腺癌的治疗。纪念斯隆-凯特林癌症中心临床肿瘤学家Robert Motzer博士表示:乐伐替尼+依维莫司联用是FDA批准的首个也是唯一一个成功治疗晚期肾细胞癌的联合用药方案,可同时抑制酪氨酸激酶和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白,而后者是过去几十年里晚期肾癌治疗的主要作用靶标。
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