目前唯一被NCCN指南推荐用于治疗头颈部肿瘤的靶向药物就是爱必妥(Erbitux),爱必妥可通过阻断肿瘤信号的传导通路发挥抗肿瘤作用。以往研究发现,爱必妥被覆的头颈肿瘤细胞可诱导NK细胞,增强NK细胞与树突状细胞的相互作用,并促进EGFR特异性CTL(细胞毒性T细胞)。证实因为爱必妥既具备肿瘤靶向效应,又能参与肿瘤免疫调节,因此被认为其联合免疫药物是未来的治疗策略之一。
CD137是TNF(肿瘤坏死因子)受体超家族成员,广泛表达于激活的CD4+细胞、CD8+细胞、B细胞、NK细胞、单核细胞、以及DC,并参与T细胞和B细胞的激活以及NK-DC细胞相互作用。Urelumab(BMS-663513)是人源CD137激动性IgG4抗体,通过刺激CD137而对NK及DC产生强大的共刺激信号,并潜在促进T细胞为基础的获得性免疫反应。
近期,RobertL. Ferris教授团队于《临床癌症研究》杂志上在线发表Urelumab联合爱必妥(Erbitux)用于头颈肿瘤患者的研究,揭示Urelumab可以通过增强爱必妥介导的NK:DC细胞相互作用启动抗肿瘤免疫。研究还发现,爱必妥和urelumab联合增强了爱必妥激活的NK细胞中抗凋亡蛋白Bcl-xL和Bcl-2的表达,从而抑制NK细胞的凋亡。
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