为什么奥拉帕尼(olaparib)对遗传性BRCA1/2突变癌细胞特别有效?其中奥秘在于BRCA1/2基因和奥拉帕尼有一个共同的功能:细胞DNA损伤修复。奥拉帕尼是一种PARP抑制剂,BRCA1和BRCA2是一类肿瘤抑制基因。从受精卵分裂开始,就一分二,二分四,同时DNA也需要复制,而这个过程中,存在一定的出错概率,导致DNA损伤,而BRCA1/2基因主要通过同源重组(HR)通路参与DNA损伤的修复。
如果一个人出生就带有BRCA1/2基因突变(这属于胚系突变,并且具有可遗传性),其DNA损伤修复功能比较弱,无法及时修复的、含错误信息的DNA逐渐积累,可能导致肿瘤的发生。然而机体内的DNA修复机制具有此消彼长的特性,所以对于已经没有BRCA修复DNA损伤功能的癌细胞来说,将特别依赖PARP。
PARP为多聚ADP转移酶,是正常细胞进行DNA自我修复的关键酶。奥拉帕尼(olaparib)是针对PARP蛋白的靶向药物,能特异性结合并移植肿瘤细胞PARP的功能,DNA损伤无法修复会使得肿瘤细胞走向凋亡进而达到杀伤细胞的目的。因此,对乳腺癌患者而言,使用奥拉帕尼之前首先需要进行遗传性BRCA1/2基因检测。
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