目前对于EGFR突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC),一线治疗有多种TKI可选,包括一代的吉非替尼和厄洛替尼;二代的阿法替尼和三代的奥希替尼。在制定一线治疗选择时,需要考虑到患者进展后的治疗选择,这是一个重要考量因素。因为,无论患者一线选用何种TKI,获得性耐药均不可避免。
一线接受吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼治疗后的患者,最常见的耐药机制为T790M突变,约占50-70%。奥希替尼是目前唯一获批用于T790M突变的EGFR TKI。对于EGFR突变型患者,如果能够接受一代或二代TKI序贯三代TKI的模式,将有助最优化患者的治疗疗效。一项名为GioTag的研究,评估了一线阿法替尼序贯奥希替尼治疗的疗效。
研究入组患者的基线特征是EGFR突变患者的典型特征,其中EGFR exon19del的患者占73.5%,合并脑转移的患者占10%。结果显示,一线阿法替尼序贯二线奥希替尼的模式是可以维持很长时间的临床获益,中位治疗时间达到27.6个月(90%CI:25.9-31.3)。亚组分析显示,临床各个亚组的患者均可以从序贯治疗中获益。
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