印度吉非替尼（Gefinat）为什么会耐药？耐药后该怎么办？印度吉非替尼耐药的原因有以下几种：（1)二次突变。获得性耐药 60% 的原因是 EGFR 基因发生了二次突变——EGFR 20 号外显子发生T790M 突变，即 790 位点上的苏氨酸（Threonine）被甲硫氨酸 (Methionine) 取代。
发生 T790M 突变后，790 位点上引入一条较大的氨基酸侧链（甲硫氨酸），构成空间位阻，使 EGFR-TKI 无法与口袋顺利结合，从而发生耐药。（2）旁路激活。HER2 和 MET 扩增是另一重要的旁路激活耐药途径，约占获得性耐药的 20% 左右。MET 和 HER2 基因扩增在未治疗的 NSCLC 总很少见，但是在对 TKI 获得性耐药的细胞中发现有部分细胞存在。
目前发现的还有许多其他耐药机制，如上皮细胞向间质细胞转化，非小细胞肺癌向小细胞肺癌转化，PIK3CA 基因突变，BRAF 基因突变等情况都可能导致获得性耐药。截至目前，仅有一种药物获得多个国家批准上市及多家权威指南认可用于经吉非替尼（Gefinat）治疗失败后病情进展的 T790M 突变阳性 NSCLC——奥希替尼。
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