曲美替尼(trametinib)与达拉非尼联用的安全性和有效性

　　曲美替尼(trametinib)和达拉非尼(dabrafenib)是被批注联合治疗黑色素瘤的第一个药物。2014年1月10日美国食品药品监督管理局批准曲美替尼与达拉非尼 联用治疗有不可切除的(不能用外科去除)和转移(晚期)晚期黑色素瘤患者。黑色素瘤是最具侵略性类型皮肤癌和是来自皮肤疾病主要死亡病因。曲美替尼和达拉非尼被用于阻断相同分子通路的不同部位的信号促进癌细胞生长。它们特别适用作为联合治疗肿瘤表达基因突变被称为BRAF V600E和V600K黑色素瘤患者。BRAF蛋白质涉及在正常细胞生长中调节，但在约半数来自皮肤黑色素瘤突变。

　　在162例有BRAF V600E和V600K突变有不可切除的或转移黑色素瘤参加者的临床试验中证实曲美替尼与达拉非尼联用的安全性和有效性，参加者大多数没有接受既往治疗。参加者接受或 曲美替尼与达拉非尼联用和达拉非尼作为单药直至他们的黑色素瘤进展和副作用变成不能耐受。结果显示用曲美替尼与达拉非尼联用治疗的参加者76%有其癌皱缩和消失(客观反应)平均持续10.5个月。相反，54 %参加者用达拉非尼作为单药治疗经历客观反应平均持续5.6个月。正在进行临床试验确定曲美替尼与达拉非尼联用是否改进生存。

　　接受曲美替尼与达拉非尼联用参加者报道的最常见副作用包括发热，畏寒，疲倦，皮疹，恶心，呕吐，腹泻，腹痛，外周性水肿(手和足肿胀)，咳嗽，头痛，关节痛，夜汗，食欲减低，便秘和肌肉痛。临床试验期间，当曲美替尼与达拉非尼联合使用发热的发生率和严重程度增加。严重副作用包括出血，凝块形成，心衰，皮肤问题和眼问题。达拉非尼的严重副作用之一—皮肤新鳞状细胞癌的发展—当药物与曲美替尼联合使用时减少；这与这些两个药物在靶向分子通路的作用一致。在本试验联用时疲乏鳞状细胞癌发生率为7%与之比较用单药时19%。其他临床意义副作用包括肾受损。应忠告生育能力妇女曲美替尼和达拉非尼在发育胎儿中至出生缺陷。还应忠告男性和妇女曲美替尼和达拉非尼治疗可能致不孕不育。

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