肺癌具有异质性的特点,这也意味着可能存在一部分细胞对化疗药物敏感,而另一些细胞对免疫药物更敏感的情况。联合治疗可以减少肿瘤细胞异质性对治疗效果造成的影响,因而将成为未来肺癌治疗的大趋势。联合治疗的方式多种多样。其中,抗血管生成药物与其他靶向药物、免疫药物、化疗药物等联合应用所具备的优势近年来得到了多项循证医学证据的支持。
在联合治疗成为趋势的大背景下,抗血管生成药物的重要性越加凸显。肿瘤的发生发展不仅与肿瘤细胞本身的增殖有关,其周围‘微环境’的变化也是一大重要因素。微环境可以分为两类,即血管微环境与免疫微环境。两者相辅相成,互惠互利,促进肿瘤的生长。而抗血管生成药物可以打破不良的血管环境,从而对免疫微环境乃至于整个肿瘤微环境产生影响,从而放大免疫药物与化疗药物的效果。
抗血管生成药物与化疗、靶向治疗与免疫治疗的联合应用,将会产生1+1>2的协同效应。NEJ026研究与IMpower150研究分别验证了抗血管药物贝伐珠单抗与靶向药物厄洛替尼、贝伐珠单抗与免疫治疗药物阿特珠单抗联合治疗的有效性。
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