BCR-ABL激酶的突变经常引起慢性髓性白血病(CML)和费城染色体阳性急性成淋巴细胞白血病(Ph-positive ALL)对酪氨酸激酶抑制剂的抗性。帕纳替尼(Ponatinib)是一种可阻断野生型和突变型BCR-ABL基因的颇受瞩目的口服酪氨酸激酶抑制剂药物，其中包括看门基因T315I，后者可对酪氨酸激酶抑制剂药物产生广谱性抵抗性。近日一项来自美国M.D.安德森癌症中心的Cortes博士等人的研究表明，帕纳替尼在经过多次预先治疗的对酪氨酸激酶抑制剂耐药的Ph阳性白血病患者（包括有BCR-ABL T315I突变、其他突变或无突变的患者）中具有高度活性。
在这项1期剂量递增研究中，研究人员纳入了81例有耐药血液系统肿瘤的患者，包括60例CML患者和5例Ph阳性ALL患者。给予帕纳替尼治疗，每日一次，剂量范围为2～60 mg。中位随访时间为56周（范围，2～140）。结果发现，剂量限制性毒性效应包括脂肪酶或淀粉酶水平升高和胰腺炎。常见的不良反应为皮疹、骨髓抑制以及全身症状。在Ph阳性患者中，91%接受了≥2种已获得批准的酪氨酸激酶抑制剂治疗，51%接受了所有3种已获得批准的酪氨酸激酶抑制剂治疗。
研究人员发现，在43例慢性期CML患者中，有98%出现完全血液学缓解，有72%出现主要细胞遗传学缓解，44%有主要分子学缓解。在12例有T315I突变的慢性期CML患者中，100%有完全血液学缓解，92%有主要细胞遗传学缓解。在13例未检测到突变的慢性期CML患者中，100%有完全血液学缓解，62%有主要细胞遗传学缓解。慢性期CML患者的缓解可持续。在22例加速期或急变期的CML患者或Ph阳性ALL患者中，36%有主要血液学缓解，32%有主要细胞遗传学缓解。研究人员最终得出结论，帕纳替尼在经过多次预先治疗的对酪氨酸激酶抑制剂耐药的Ph阳性白血病患者中，包括有BCR-ABL T315I突变、其他突变或无突变的患者，均具有高度活性。
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