三代同堂的ALK抑制剂极大丰富了ALK阳性NSCLC患者的用药选择,克唑替尼和塞瑞替尼已被批准用于一线治疗,其他药物是否可提升到一线尚待研究数据,目前尚不清楚特定的ALK-TKI使用序列是否会影响肿瘤的生物学特性及特定的耐药机制。加拿大学者根据目前所有公布的ALK抑制剂临床研究数据,总结出最佳的选择顺序如下:
初始治疗(克唑替尼)→二线治疗(阿来替尼或塞瑞替尼)→三线治疗(布格替尼或劳拉替尼)→所有ALKTKI失效或无法获得二/三线推荐的ALK TKI(培美曲塞+铂类化疗→培美曲塞维持化疗)→免疫抑制剂(纳武单抗或帕母单抗)。另外,除了研发下一代更有效的ALK抑制剂克服耐药之外,ALK-TKI与PD-1/PD-L1联合也可能是克服耐药的新举措。期待相关临床研究的出现。
目前有4种不同方法来检测ALK融合基因的表达,分别是逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫组化(IHC)、荧光原位杂交法(FISH)及第二代测序技术(NGS)。其中FISH法是美国国家综合癌症网(NCCN)推荐的ALK融合基因检测金标准。
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