慢性淋巴细胞白血病(CLL)是一种影响白细胞的血癌。近期,科学家们发现了一种治疗CLL的潜在联合疗法,发现将已经临床使用的靶向治疗依鲁替尼(伊布替尼)与一种名为AZD8055的新抑制剂联合使用,有助于促进CLL细胞死亡在临床前研究中。将依鲁替尼引入临床作为高风险CLL患者的治疗已经增强了这种难以治疗的CLL患者亚组的存活率。
然而,CLL细胞可以适应药物,发展突变,因此对依鲁替尼产生抗药性,为患者留下很少的治疗选择。新的治疗组合提供了降低CLL细胞适应治疗的能力的潜力,所述治疗在两个地方而不是一个地方攻击细胞。这项使用CLL患者样本和CLL小鼠模型的研究发现,这两种抑制剂的组合激活了一种叫做FOXO1的蛋白质,它可以起到“分子制动”的作用,阻止细胞繁殖并诱导CLL细胞死亡。
这项研究降低CLL细胞存活的能力是阻断疾病进展的关键;通过靶向和抑制一种通常解除管制的mTOR蛋白的功能来确定在癌症方面,我们改善了对CLL细胞的杀伤。将mTOR抑制与依鲁替尼相结合,在临床前模型中增强了FOXO1的活化,FOXO1是一种可促进细胞死亡的蛋白质。这项研究结果很重要,因为它们可以证明一种治疗高风险CLL患者的潜在新治疗方法。
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