既往研究表明,相比EGFR抑制剂单药,EGFR抑制剂联合贝伐单抗可显著延长EGFR阳性非小细胞肺癌患者的无进展生存期。阿帕替尼是高选择性VEGFR-2抑制剂,在肺癌的临床研究中有优异的抗肿瘤活性,那么阿帕替尼联合EGFR抑制剂能否进一步延长患者的无进展生存期呢?研究入组了12例初治EGFR 19 Del 或21 L858R突变的晚期NSCLC患者。
队列1为阿帕替尼500mg QD 口服联合吉非替尼250mg QD口服;队列2为阿帕替尼250mg QD 口服联合吉非替尼250mg QD口服。结果最常见的AEs 为皮疹(91.7%, 11/12),腹泻 (66.7%, 8/12),蛋白尿(58.3%, 7/12),高血压(25.0%, 3/12)和手足皮肤反应(8.3%, 1/12)。大多数的AEs为1-2级。1例患者中观察到SAE,为3度高血压 (8.3%)。
联合治疗方案的PK参数与既往文献报道的单药PK参数相似。在所有可评估患者中,ORR为83.3%,DCR为91.7%。阿帕替尼500mg联合吉非替尼组和阿帕替尼250mg联合吉非替尼组的中位PFS分别为19.0个月和 13.4个月。结论:阿帕替尼500mg联合吉非替尼250mg疗效更好,并有延长PFS的趋势。
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