三阴性乳腺癌(TNBC)可根据基因的不同表达情况分为七大亚类,其中Luminal AR亚类,不表现为传统常见的基底样型,而是表达Luminal型上皮的细胞特征、并且AR阳性。这类患者可通过AR通路激活肿瘤生长,因此AR或可成为治疗靶点。TBCRC 011研究中,研究者使用比卡鲁胺(康士得)治疗AR阳性的TNBC患者,5例患者获得部分缓解,有效率为19%。
不过该研究病例数较少,最后仅有26例进入有效性分析。在本届ASCO上公布的ENZA研究中,研究者使用了更强效的口服AR拮抗剂恩杂鲁胺—该药于2012年获得FDA批准,用于治疗去势抵抗的前列腺癌,疗效显著优于比卡鲁胺,两项关键试验显示,恩杂鲁胺与比卡鲁胺相比,能使去势抵抗的前列腺癌PFS延长3~4倍。
ENZA研究的意向性治疗患者共有118例,75%为AR阳性(89例),其中有基线后评估的75例患者进入了最后的研究分析。结果显示,16周的临床获益率(CBR,包括完全缓解、部分缓解和疾病稳定)为35%、24周的CBR为29%。2例患者获得完全缓解,5例患者获得部分缓解。尽管这个数值不高,但恩杂鲁胺治疗有效的患者可维持长时间有效。整体上药物的副作用很小,最常见的3级以上的副作用为疲劳,发生率也仅为5%。
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