肺癌是导致人类癌症死亡的主要原因,研究已证明一线化疗能延长晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的总生存期(OS)和生活质量(QOL)。标准的治疗方案是铂类联合紫杉醇、长春瑞滨、多西他赛、吉西他滨或培美曲塞,但治疗NSCLC最常用的一线方案是紫杉醇联合铂类,那么一线紫杉醇治疗肺癌耐药后,患者该怎么办呢?
紫杉醇是第一个被发现得紫杉烷类药物,因具有广谱抗癌性,已在多种恶性肿瘤治疗中有应用。多西他赛是一种半合成、第二个用于临床的紫衫烷类药物。有研究显示,一线治疗用紫杉醇有较长无进展生存期(PFS>6个月)的患者,二线很难从多西他赛中获益。此外,完成6个周期化疗而疾病没有进展的患者,也能从二线多西他赛中获益。
但也有研究认为,既往接受过紫杉醇治疗的患者,二线用另外一种紫杉烷类药物治疗时对有些患者有效,而对另外一些患者却没有生存获益。具体原因还未知。有人认为,多西他赛对Tau蛋白和微管关联蛋白有更显著的作用。体外实验和体内试验发现多西他赛比紫杉醇有更强的抑制肿瘤的作用。还发现多西他赛对微管蛋白β亚基有更高的亲和力,达到更高的细胞内药物浓度,药物排除的频率没有紫杉醇高。
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