瑞戈非尼（NUBLEXA）最常见不良事件（AEs）是手足皮肤反应、疲劳、腹泻和高血压，多于治疗早期出现，随时间推移减弱，即使剂量维持不变。专家认为，瑞戈非尼早期手足皮肤反应可能与总生存期（OS）相关，但也是停止治疗最常见原因，所以处理副反应很重要，医务人员需充分了解瑞戈非尼长期应用时手足皮肤反应风险和处理方法。
CORRECT研究中，瑞戈非尼和安慰剂治疗患者的手足皮肤反应发生率分别为47%和8%，3级为17%和＜1%，通常在治疗后4周内出现，对患者生活质量产生不良影响。日本患者更常见手足皮肤反应。指南建议应用润肤剂保持皮肤水分和完整性，亦推荐尿素（10%-40%）和水杨酸（5%-10%）乳膏缓解疼痛，严重手足皮肤反应采用消毒剂、局部皮质激素、抗生素和全身止痛药治疗。
疲劳是晚期癌症常见症状，特别是三线和后线治疗时。疲劳对生活质量有显著影响，目前尚无标准药物治疗，但证据表明，低剂量糖皮质激素（如地塞米松2mg/日）可减少瑞戈非尼（NUBLEXA）相关疲劳。非药物干预、常规支持护理、定期体育活动、心理教育和休息，可能有助于减轻疲劳。
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