一项名为Study39的II期临床研究结果显示:不论是整体晚期胃癌(AGC)患者还是ATM低表达的患者,二线采用奥拉帕尼(Olaparib)联合紫杉醇序贯对比紫杉醇单药,可显著延长患者的总生存期(OS)。对于胃癌患者,ATM表达水平仍是预测奥拉帕尼疗效的最佳生物标志物。该研究共入组了124例胃癌患者。
收集入组患者的肿瘤组织标本,进行二代基因测序并结合全基因组分析。潜在的生物标志物包括:微卫星不稳定样状态,ATM突变,以及参与同源重组修复的其他基因突变(HRRm)、TP53和ARID1A突变。研究入组时采用IHC检测患者的ATM表达水平。124例研究者中,55例患者(ATMlow, n = 28; ATM positive [+ve], n = 27)有≥1个组织标本可以进行肿瘤基因组分析(EFTG)。其中,6例患者(11%)合并ATM功能缺失突变(均为ATMlow),35例(64%)患者合并TP53突变(TP53m)。
HRRm(包括ATM)、ARID1A突变和MSI-like患者各为11、19和7例,这些患者多数为ATMlow。虽然,本研究分析人数较少,但该探索性分析提示:1)ATMlow患者(无论TP53突变状态)接受奥拉帕尼和紫杉醇联合治疗,OS最长;2)ATMlow的患者,其死亡风险比均低于其他生物标志物;3)奥拉帕尼/紫杉醇组,无ATM突变的患者OS更长。
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