伊马替尼在胃肠间质瘤(GIST)的辅助治疗中发挥重要作用。对已手术切除肿瘤的患者,伊马替尼可以推迟复发。但有一点疑问就是伊马替尼术后辅助治疗的最佳时间是多久?1年、2年、3年、5年,还是更久?到目前为止,主要有3项Ⅲ期临床试验研究了伊马替尼辅助治疗,但没有明确的证据来证实最佳的治疗时间。
来自PERSIST 5试验的一些早期数据显示,85例服用伊马替尼并有可评价肿瘤的GIST患者中,只有1例出现复发,而且这例复发患者存在PDGFRAD842V抗药突变。但这一结果仅能说明伊马替尼在5年内控制了进展期GIST的发展。PERSIST 5研究最重要的价值体现在更长的随访时间。如果随访期间复发率突然增加,那么就提示患者的微转移在治疗期间一直受到控制但并未被杀灭。试想在有限的时间里进行额外治疗去杀死这些长期潜伏的肿瘤细胞将会非常困难,是否应该终身用药呢?如果随访期间复发率一直保持较低的水平,那么就有理由相信残留的肿瘤细胞被杀死,部分患者能够得到治愈,就如他莫昔芬治疗乳腺癌那样。需要注意的是,PERSIST 5研究并不意味着5年就是伊马替尼治疗的最佳时限。
在这项研究数据公布之前,临床医生应该怎么做呢?除了常规的考虑外(费用或毒性问题等),患者通常应该一直服用。当然这做起来很难,毕竟让那么多年轻患者几十年间持续服药是件很痛苦的事情。临床前研究表明伊马替尼难以治愈GIST,而晚期患者即使是在缓解期,一旦停药就会很难避免复发。到目前为止,所有研究伊马替尼辅助作用的临床试验均出现了停药后就复发的现象。
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