口服吡非尼酮已被证明能够减缓特发性纤维化(IPF)病情的恶化。然而不幸的是,需要非常大的口服剂量才能够实现有效的肺部药物浓度。尽管已确立了吡非尼酮的上限安全阈值(801mg TID,即:801毫克,每天3次),但通过口服给药所能递送的肺部剂量太低,而不能实现最佳的疗效。此外,口服吡非尼酮后的胃肠暴露及其血液水平的耐受性很差。由于这些原因,通过提高口服剂量来获得最佳IPF治疗效果是不可能实现的。此外,还有其他一些复杂的问题,如食物对药物的吸收、首过代谢、安全性所致的剂量减少、停药方案等,进一步降低了药物的肺部剂量以及维持治疗的中断。
为解决口服的缺点并使IPF疗效最大化,Genoa公司对吡非尼酮的配方进行了改造,开发了一种新颖的吸入性吡非尼酮,能够产生吡非尼酮气雾剂并将其直接递送至肺部。通过这种方法,非常小剂量的吸入性吡非尼酮便可实现与口服吡非尼酮相当的IPF疗效(5mg vs 801mg,剂量降低160倍)。鉴于如此小的吸入性剂量,口服吡非尼酮时存在的安全性和耐受性问题便迎刃而解,从而提高患者的依从性,并有望提高吸入性剂量实现优越的IPF疗效。
特发性肺纤维化是一种常见的特发弥漫性肺纤维化疾病,是慢性非肿瘤呼吸系统疾病中预后最差的一种疾病。吡非尼酮除了有改善疗效的作用,同时作为一种安全和良好耐受性的吸入性产品,有望与其他药物联合用药,给特发性纤维化患者带来更多的好处。
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