日前,医药公司MacroGenics宣布,其在研单抗药物margetuximab,在治疗转移性人表皮生长因子受体2阳性(HER2+)乳腺癌的关键3期试验SOPHIA中,取得了积极结果。MacroGenics计划于2019年下半年为margetuximab提交生物制剂许可申请(BLA)。约五分之一的乳腺癌和胃癌有过度表达的HER2,这是一种在某些侵袭性癌细胞表面发现的酪氨酸受体激酶。
许多HER2+肿瘤进展后,一些现有的获批疗法已经无法继续有效控制疾病。在接受曲妥珠单抗(trastuzumab)、帕妥珠单抗(pertuzumab)和Kadycla(trastuzumab emtansine)治疗后,目前没有获批药物对疾病继续恶化的HER2+乳腺癌患者进行治疗。Margetuximab是MacroGenics公司研发的对抗体Fc端进行优化的HER2单克隆抗体。
抗体Fc端通过与表达在免疫细胞表面的FcγRs受体结合,能够引发多种免疫反应,例如抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)。MacroGenics利用其专有的Fc优化技术平台增加了margetuximab对激活性FcγRs受体的亲和力,进而能增强抗体药物与免疫效应细胞之间的相互作用,从而提高细胞的效应功能。
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