色瑞替尼是第二代的ALK靶向药物,较一代药物克唑替尼相比具有2个显着的特点:第一,色瑞替尼对ALK的抑制能力比一代药物克唑替尼强很多,大约是20倍。这能解决一代药物亲和力不足导致耐药的情况。第二,色瑞替尼能进入血脑屏障,对脑部病灶产生疗效。在ASCEND1/2研究探索了色瑞替尼在克唑替尼耐药人群中的疗效之后,ASCEND3进一步探索了色瑞替尼在化疗人群中的疗效。
ASCEND-3入组了124例既往未接受ALK靶向治疗的晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者,其中123例(99.2%)入组前接受过抗肿瘤治疗,31例(25.0%)患者接受过3线及以上的治疗,49例(39.5%)患者入组时有脑转移。研究结果由研究者和独立评审委员会(BIRC)分别评估。结果显示,接受色瑞替尼治疗的患者客观缓解率63.7%以上,中位无进展生存期超过16.6个月,中位总生存期达51.3个月。值得注意的是99.2%的受试患者入组前接受过抗肿瘤治疗,25%的患者接受过3线及以上的治疗,49 例(39.5%)患者入组时有脑转移,即患者由确诊起计算的中位总生存期实际已经超过4年。
那么一、二代ALK-TKI序贯使用其疗效如何呢?一项纳入73例患者的克唑替尼和色瑞替尼序贯治疗的回顾性研究,研究显示克唑替尼治疗和色瑞替尼序贯治疗患者的中位生存时间(OS)可长达49.4个月,其中有25例患者合并脑转移,这部分患者的中位OS为42.2个月。从以上研究我们可以看到,临床上克唑替尼序贯色瑞替尼治疗ALK阳性的晚期肺癌其中位生存时间超过4年,即使是合并脑转移的患者其中位生存时间也接近4年。该回顾性研究的结果和ASCEND-3研究的OS基本相似,不管是序贯化疗还是靶向,接受色瑞替尼治疗的患者的OS均超过4年,这也佐证了色瑞替尼的显着疗效。
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