第一代ALK抑制剂克唑替尼的临床效果可以达到60%-70%,已经很不错了,但它有两个明显缺点:无法控制脑转移和耐药。很多患者使用克唑替尼之后,就会发生脑转移,脑转移对于肺癌患者很危险。和一代药物克唑替尼相比,艾乐替尼(alectinib)的巨大优势就在于——能够穿过血脑屏障。
在ALEX研究中,特别值得注意的一点是:在治疗前不存在脑转移的患者中,艾乐替尼表现出了更强大的脑部保护作用——在12个月里,使用艾乐替尼的患者,脑转移的发生率只有4.6%;而使用克唑替尼的患者,脑转移发生率为31.5%。也就是说,超过95%的患者在1年内不会发生脑转移,脑转移的发生风险降低了84%。这个结果,对于脑转移发生比例很高的ALK阳性非小细胞肺癌患者来说,绝对是个大大的好消息。
第一代ALK靶向药克唑替尼的另外一个缺点,就是耐药。大部分患者服药一年左右几乎都会出现耐药。作为ALK突变基因抑制性更强、特异性更好的新一代靶向药物,艾乐替尼被临床医学家寄予了厚望。作为一代药物耐药之后的二线用药来使用的话,艾乐替尼可以把患者无进展生存期提高八个月。一线克唑替尼和二线艾乐替尼治疗,患者总体能获得大概20个月的无进展生存期。但是ALEX临床试验结果显示,一线直接使用艾乐替尼可以使患者中位无进展生存期达到34.8个月,这个数字不仅好于克唑替尼的10.9个月,而且也远远高于两者先后使用达到的20个月。这说明一线直接使用新药,效果可能会更好。所以,最好的药应该留到最后才用,这个在我们国家患者包括相当一部分医生中根深蒂固的观念,应该变一变了。
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