艾曲博帕(REVOLADE)是2008年在美国上市的一个TPO受体激动剂,最初艾曲博帕获批的适应症为免疫性血小板减少症,而后在临床研究中,艾曲博帕被证实还有改善造血功能的作用,遂在2014年获得治疗经免疫抑制疗法无效的重型再生障碍性贫血的适应症。由于艾曲博帕的药理作用为促进造血干细胞增殖、巨核增殖和血小板生成,不可避免的会联想到以下问题:
在促进造血干细胞增殖的过程中会不会引起染色体的变化?会不会导致原始细胞(可能的白血病细胞)增加?巨核细胞和血小板增多会不会导致骨髓纤维化或形成血栓?那到底会不会呢?对接受艾曲博帕治疗的患者,每六个月进行骨髓活检,结果发现:未发现骨髓纤维化;用药期间未发现血栓事件;仅1例患者停药14个月发生深静脉血栓;未发现原始细胞增多。
克隆演变发生率18.6%(8/43),多为艾曲博帕治疗无效者;7号染色体突变者共5例,全部为治疗无效者,7号染色体突变发生率11.6%。至于发生克隆型演变的原因,是由于艾曲波帕导致?还是这些治疗无效的患者本身病情发展所致?还需要进行进一步的临床对照研究。
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