在2018年10月世界黑色素瘤大会上宣布了KEYNOTE-029研究的3年随访结果,MSD的PD-1抗体派姆单抗(Keytruda)联合低剂量伊匹木单抗(Ipilimumab)一线治疗晚期皮肤黑色素瘤的3年生存率达73%,且毒性可控。KEYNOTE-029研究方案为派姆单抗(2mg/kg)联合低剂量伊匹木单抗(1mg/kg),3周1次,4程后改用派姆单抗单药2mg/kg,3周1次,维持治疗到2年(简称K2-I1方案)。
此前的研究显示伊匹木单抗具有长效性,而PD-1抗体是否具有长效性仍有待长期观察,人们担心降低伊匹木单抗剂量后K2-I1方案可能失去长效性。本次世界黑色素瘤大会公布K2-I1方案的3年生存率为73%,而在2018年10月的ESMO会议上BMS公布O1-I3方案的3年生存率为58%,4年生存率仍为53%。虽然CHECKMATE-067研究和KEYNOTE-029研究入组患者的病情不尽相同,不能简单对比,但上述随访结果说明,与O1-I3方案相比,降低伊匹木单抗剂量后K2-I1方案没有降低有效率和长效性。临床经验提示虽然不是全部有效患者均是长期有效,但临床达到完全缓解(CR)或全部病灶均匀缩小的部分缓解(PR)或治疗过程中出现较严重毒性者更容易获得长期疗效。
在治疗相关毒性方面,中位随访36.8个月,K2-I1方案的3/4级毒性发生率没有升高(47%),无治疗相关死亡,但只有31%的患者完成2年的治疗计划。综上所述,K2-I1方案治疗晚期皮肤黑色素瘤具有高效、长效和毒性可控的特点。合理应用K2-I1方案的要点是联合、足程治疗,高度关注和积极干预治疗相关毒性,在保障治疗安全的前提下争取最大疗效。
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