近期,一线新的研究显示,白血病药物达沙替尼(dasatinib)极大地增强了抗PD-1治疗其他癌症的免疫疗法的治疗效果。DDR2 是一种由纤维胶原蛋白激活的受体酪氨酸激酶,因此在胶原细胞相互作用的调节中起着关键作用。DDR2通过诱导癌细胞扩散和生长来帮助肿瘤侵入健康组织。
虽然其受到几种FDA批准的受体酪氨酸激酶抑制剂的抑制, 但由于达沙替尼在体外和体内都是DDR2最有效的抑制剂,而且其在肿瘤临床试验中的使用情况也很普遍, 因此我们的研究中选择了达沙替尼。研究人员发现,用达沙替尼来耗尽DDR2,他们能够通过结合两种药物来提高癌细胞对抗PD-1治疗的敏感性,这比单独使用两种药物要有效得多。
通过五种不同的肿瘤组织——膀胱、乳房、结肠、肉瘤和黑色素瘤——在小鼠体内的同种基因模型—研究表明,与单药治疗相比,DDR2的消耗增加了抗-PD-1治疗的敏感性。用抗-PD-1和DDR2酪氨酸激酶抑制因子达沙替尼(dasatinib)联合治疗肿瘤小鼠,导致了肿瘤负荷的降低。
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