达沙替尼在体外试验中对CML细胞显示了比伊马替尼更强、更深的抑制清除作用,在伊马替尼不耐受或耐药的Ph+白血病中具有显著活性,而且在脑脊液中可以达到有效治疗浓度。由此,达沙替尼联合化疗治疗成人Ph+ALL的研究开始出现,部分研究中以此治疗方式长期维持的患者显示了较好的2年生存率。
Ottmann等报道达沙替尼联合化疗使36例伊马替尼无效的Ph+ALL患者中的42%获得血液学缓解。与伊马替尼相比,达沙替尼的治疗相关毒性似乎引起更多关注。Larson等研究探索了可以减低达沙替尼毒性的给药方式。与每日2次,每次70mg的给药方式相比,每日1次140mg达沙替尼联合化疗治疗伊马替尼不耐受或耐药的Ph+ALL可以获得与每日2次给药相近的疗效,而骨髓抑制或胸水等毒性发生率较低。
多项数据显示达沙替尼作为成人Ph+ALL的一线诱导治疗主要用药,不仅可以获得高CR率,而且分子学缓解率也较伊马替尼联合化疗研究中的更早、更高,而那些早期获得分子学缓解的患者最有可能依靠非移植手段获得长期无病存活。
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