舒尼替尼凭借优于干扰素-α的临床治疗效果,成为晚期转移性肾癌患者的一线治疗药物。舒尼替尼的出现让患者的总生存期达到了2年以上。在随后的十年间,虽然相继又出现了多种根子靶向药,但没有任何一个能撼动舒尼替尼的一线用药地位。不过随着CABOSUN研究结果的公布,目前晚期肾癌的治疗现状被打破了。
该研究共纳入157例既往未接受治疗的mRCC患者,其中80.9%为IMDC中度风险患者,19.1%为高度风险患者,按1:1分组分别给予卡博替尼60mg(qd)或舒尼替尼(50mg,qd,连续给药4周后间隔2周),结果显示,在中位随访20.8个月的时间内,卡博替尼相比舒尼替尼可降低31%(HR=0.69)疾病进展风险,中位PFS延长2.6个月(8.2 vs 5.6个月)。
同时,卡博替尼治疗组的ORR显著高于舒尼替尼(46% vs 18%)。这些初步数据提示,卡博替尼可能是10年来第一个可能在疗效上超越舒尼替尼的靶向药物。舒尼替尼和卡博替尼都可抑制VEGF信号通路,卡博替尼还可同时阻断MET和AXL癌基因,基础研究发现这两种癌基因都参与肾癌细胞对VEGF抑制剂产生的耐药,这或许是卡博替尼比舒尼替尼疗效更好的原因。
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