在2018年,胰腺导管腺癌(PDA)导致约44000例人死亡,并且是由药理学难治性癌蛋白—KRAS驱动的顽固性癌症的缩影。在KRAS的下游,RAF→MEK→ERK信号通路在胰腺癌发生中起重要作用。然而,矛盾的是,抑制该途径并未给PDA患者带来临床益处。我们表明抑制KRAS→RAF→MEK→ERK信号引发自噬。
从机制上讲,抑制MEK1 / 2会导致LKB1→AMPK→ULK1信号轴的激活,这是自噬的关键调节因子。此外,MEK1 / 2加自噬的组合抑制在体外显示出对PDA细胞系的协同抗增殖作用,并促进异种移植患者衍生的PDA肿瘤在小鼠中的消退。观察到的组合曲美替尼加氯喹的效果不限于PDA。
因为其他肿瘤,包括NRAS突变的黑素瘤和BRAF突变的结肠直肠癌的患者来源的异种移植物(PDX)显示出相似的反应。最后,用曲美替尼加羟氯喹的组合治疗患有PDA的患者导致部分但仍然显着的疾病反应。这些数据表明,这种联合治疗可能代表针对RAS驱动的癌症的新策略。
详情请访问 肿瘤 https://www.kangantu.com/
请简单描述您的疾病情况,我们会有专业的医学博士免费为您解答问题(24小时内进行电话回访)