帕博西尼(ibrance)属于口服CDK4/6抑制剂,对于既往内分泌治疗失败的激素受体阳性HER2阴性转移性乳腺癌,对于安慰剂+氟维司群,帕博西尼与氟维司群组合疗法可显著延长患者的无进展生存期,降低死亡风险。那哪些指标可预测帕博西尼+氟维司群的疗效呢?
PALOMA-3研究探讨了帕博西尼+氟维司群二线治疗激素受体阳性转移性乳腺癌的效果预测指标。结果周期蛋白E1(CCNE1)编码基因信使核糖核酸(mRNA)表达水平高于中位与低于中位的患者相比,帕博西尼+氟维司群的中位无进展生存显著较短,转移灶与原发灶存档活检组织标本相比,CCNE1 mRNA的预测作用更显著。两种治疗方案与CDK4、CDK6、CCNED1、RB1表达水平之间的相互影响不显著。
根据POP研究的独立乳腺癌队列验证结果,CCNE1 mRNA表达水平高于中位与低于中位的患者相比,帕博西尼的抗增殖活性显著较差。因此,虽然帕博西尼+氟维司群对所有生物标志分组患者都有效,但是CCNE1 mRNA高表达与帕博西尼耐药相关,CCNE1 mRNA表达水平或可成为帕博西尼+氟维司群的疗效预测指标。
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