最近,Blood杂志上的一项研究表明,依鲁替尼(Ibruvica)不仅可以杀死肿瘤细胞,还可以重建免疫功能,这一发现十分有趣。CLL的特点就是免疫失调,从而导致低丙种球蛋白血症和反复感染。因此患者在服用依鲁替尼时,需要考虑免疫球蛋白水平和感染风险,而正是由于CLL细胞和正常B细胞对BTK抑制剂的敏感性不同,在用依鲁替尼治疗时可出现免疫功能的重建。
为了更好的解释这种情况,Sun等人分析了86例接受依鲁替尼治疗(超过12个月)的复发难治CLL或既往未接受过治疗的CLL患者体液免疫和正常B细胞亚群的特点。他们发现,患者的血清免疫球蛋白IgG水平从治疗后的第6个月开始下降,24个月时已下降到最低水平(下降到正常值的23%)。
所有患者(n=11)肿瘤来源的克隆血清IgM水平都下降了,而正常单克隆血清IgM仅在6个月时有短暂升高,24个月时水平保持不变。值得注意的是,大部分有正常基线的患者IgG或IgM水平都出现了下降,但IgA水平仍维持不变。通过对CLL患者游离轻链水平(FLCs)进行分析,发现经依鲁替尼治疗的患者均表现出标准化的κ/λ比率,而非克隆性FLCs保持稳定或略抬高,这些均暗示了正常B细胞的重建。
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