alpelisib是诺华研发的一个α特异性PI3K抑制剂,在卵巢癌后线治疗中有亮眼的数据。一项1b期试验共纳入34例患者(剂量递增阶段28例及剂量扩增阶段6例),接受alpelisib(200/250/300mg,qd)+奥拉帕尼(100/200mg,bid)治疗排除2例不符合的卵巢癌患者,共分析32例。
28例卵巢上皮癌中有36%为BRCA胚系突变,既往中位治疗线数为3。卵巢上皮癌患者的ORR(客观有效率)为36%,DCR(疾病控制率)为86%。4例乳腺癌中有3例达到SD(疾病稳定),1例因不良反应而出组。所有患者的中位反应持续时间(DOR)为5.5个月,中位PFS(无进展生存期)达到7.2个月。安全性良好。
卵巢癌患者中,有BRCA突变患者的ORR为30%,相似于无BRCA突变的35%。该试验用奥拉帕尼联合alpelisib治疗,两种靶向药分别针对BRCA及PI3K靶点。即使是经多线治疗失败的患者,结果依然令人满意,并且无论有无BRCA/PI3K突变,都能有效。这种强势组合前景可期。
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