新一期的<Blood>杂志,Utah大学 Deborah M. Stephens教授和Ohio State大学 John C. Byrd教授分享了依鲁替尼(IBRUTINIB)在慢性淋巴细胞白血病(CLL)治疗中房颤和出血的管理。依鲁替尼的回顾性研究显示,房颤的发生率为4%-10%,高于一般同龄人群。房颤发生的中位时间为2.8个月,在治疗前3个月发生率最高,随后发生率随着时间推移而降低。
依鲁替尼尼引发房颤的机制尚不清楚。在动物试验中,用依鲁替尼治疗的小鼠也发生心律失常,并与剂量相关,其机制涉及心肌细胞PI3K非靶点抑制。在人体心脏样本中发现房颤患者的心肌细胞PI3K活性降低。依鲁替尼口服后出血风险可高达66%,少部分患者有严重出血的风险。严重出血患者中大部分同时服用抗血小板药物、抗凝剂或者同时应用。
当患者出现房颤时,需要控制心律。评分≥2与每年至少2%的房颤中风风险相关,因此,推荐评分≥2的患者发生房颤时停用依鲁替尼,抗凝的同时对CLL进行替代治疗;评分<2分的患者发生房颤时可继续口服依鲁替尼,暂时不需要抗凝治疗。由于出血风险,不建议同时使用依鲁替尼和抗凝剂,尤其是华法林的同时应用。同时,依鲁替尼与阿哌沙班、利伐沙班通过CYP3A相互作用,可导致出血风险增加,同样不建议使用这些药物。
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