吡非尼酮或可成为一种具有前景的非小细胞肺癌治疗药物

　　一项来自日本大阪大学医学研究所的研究首次表明：吡非尼酮能通过降低非小细胞肺癌（NSCLC）生成TGF-β来削弱癌细胞的化疗耐药性，而且它联合化疗还能抑制体内肿瘤生长和上皮细胞向间质细胞转变（EMT），这提示吡非尼酮能与化疗联合用于NSCLC治疗。大量研究表明，EMT与生物发育及生物个体内稳态的维系密切相关。它的发生受到严格的调节控制，其失调或异常调控和一些病理现象有直接的关联。已知肝、肾、肺脏纤维化，一些血管疾病，胚胎发育异常以及肿瘤的转移与EMT有密切的因果关系。吡非尼酮为一种用于治疗特发性肺纤维化的抗纤维化药物，其效应功能之一是抑制纤维化的EMT。日本学者的这项研究目的在于：通过体内外实验来研究吡非尼酮能否借助抑制NSCLC的EMT作用来发挥抗肿瘤效应。

　　在这项研究中，研究者选择了两种NSCLC细胞系（A549和NCI-H358）来评价吡非尼酮对TGF-β1诱导的细胞表型变化的影响，并对吡非尼酮可能调节的TGF-β1信号通路进行了研究。此外，还分析了吡非尼酮对卡铂诱导EMT的影响。最后，研究了吡非尼酮对肿瘤生长以及体内EMT改变的影响。结果表明：吡非尼酮显著抑制了TGF-β1诱导的EMT，而且这种效应是由吡非尼酮抑制了TGF-β1诱导的以下两个途径来实现的：Smad2蛋白由细胞质向细胞核移位和TGF-β1受体I表达。

　　此外，研究还发现：卡铂会诱导癌细胞生成更多的TGF-β1和诱导EMT，有意思的是，这两者均受到吡非尼酮联合用药的抑制。在体内实验中，虽然吡非尼酮单独用药无法抑制肿瘤进展，但是它联合卡铂能显著抑制肿瘤生长。免疫组织化学分析结果表明：吡非尼酮抑制卡铂诱导的EMT变化。基于以上研究结果，本研究证实：吡非尼酮能减缓以下两种途径诱导的EMT进程：外源性TGF-β1和NSCLC细胞的旁分泌TGF-β。重要的是，吡非尼酮可通过调节EMT进程治疗NSCLC，有望成为一种新的有前景的NSCLC治疗药物。

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