结直肠癌中约32%~40%的患者存在KRAS基因突变，结肠直肠癌中KRAS基因的突变状态对靶向治疗的选择有着决定性的作用。CRYSTAL研究将西妥昔单抗联合FOLFIRI方案化疗对比单纯化疗，结果发现KRAS突变状态与治疗反应率相关，在RAS野生型的患者中，联合组与单纯化疗组的ORR分别为66.3%和38.6%（P＜0.01）。
中位PFS分别为11.4月和8.4月（P＜0.01），中位OS分别为28.4月和20.2月（P＜0.01）。而在RAS突变型的患者中，西妥昔单抗的加入并未获得生存优势，联合组与单纯化疗组的ORR分别为31.7%和36.0%（P=0.4），中位PFS分别为7.4月和7.5月（P=0.47），中位OS分别为16.4月和17.7月（P=0.64）。
新RAS突变的患者亦是如此，西妥昔的加入同样未取得生存获益，联合组与单纯化疗组的ORR分别为34.4%和35.5%（P=0.97），中位PFS分别为7.2月和6.9月（P=0.56），中位OS分别为18.2月和20.7月（P=0.50）。提示在RAS野生型的肿瘤患者中，通过将西妥昔单抗添加到FOLFIRI方案中，ORR、PFS与OS均有显著获益。而出现任一肿瘤RAS基因突变患者中，给予西妥昔单抗添加到FOLFIRI方案不管在ORR，还是在PFS和OS均无获益。
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