舒尼替尼(索坦)的应用使转移性肾癌(RCC)的全身治疗有了大幅度进展,但是在治疗过程中不可避免会出现一些副作用,有案例报道了一例罕见的RCC病例,患者在使用舒尼替尼时出现了横纹肌溶解症,那么舒尼替尼介导的腺苷-磷酸激酶(AMPK)导致其现象的原因是什么呢?下面就根据具体病例来分析一下。
一名71岁的男性患者,发现右肾3.5cm肿块,尿检肾癌细胞阳性。2014年2月3日患者行右肾切除术,术后病理明确的RCC。肿瘤未发生周围脏器转移,也没有侵犯肾动静脉。转移和淋巴结缩小。2017年3月13日患者出现恶性血小板减少,出现肌肉无力,疲劳,口服摄入不足以及吞咽困难,于3月29日入院治疗。患者每年定期行CT复查,2016年发现双肺转移性小结节和淋巴结肿大。2016年4月患者行PET-CT检查肺门和纵膈淋巴结FDG活性高。于是行支气管超声内镜纵膈淋巴结检查,证实了RCC的转移。由于患者伴有轻度血小板减少症,2016年5月开始服用较低剂量的舒尼替尼,每日口服37.5mg,4周一疗程,共7个疗程的舒尼替尼治疗。
2016年10月的CT随访检查PET-CT扫描显示肺转移和淋巴结缩小。2017年3月13日患者出现恶性血小板减少,出现肌肉无力,疲劳,口服摄入不足以及吞咽困难,于3月29日入院治疗。入院时,患者血小板计数为13000,血清肌酐为2.3,总胆红素为4,AST/ALT>2000,INR2.9,钙7.5,肌酸磷酸激酶>5000。舒尼替尼在入院第一天停药,头CT未发现转移现象,胸部X线检查未显示侵润或胸腔积液,超声心动图显示了心功能减退,LVEF为30-35%,患者很快发生了乳酸酸中毒和急性呼吸衰竭,立即转入重症监护室治疗,患者高浓度吸氧,呋塞米利尿和对酸中毒以及高钾血症的治疗。尽管暂时缓解病情,但患者家属同意放弃治疗,患者于2017年4月1日去世。本病案中,患者发生肺门以及纵膈淋巴结转移,在舒尼替尼治疗后10个月发生了贫血症,血小板减少症,高尿酸血症,急性肾衰竭以及心脏衰竭,而舒尼替尼诱导了横纹肌溶解基于患者发生的多器官功能衰竭的基础之上。
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