目前获FDA批准用于肝癌治疗的靶向药物有索拉非尼和瑞戈非尼,批准治疗肝癌的免疫药物有纳武单抗,另外多靶点药物乐伐替尼临床试验也获得不错的结果,目前已得到FDA一线申请审批。那在这么多的肝癌药物中,晚期肝癌患者选择哪种药物更好呢?下面就索拉菲尼、 纳武单抗和乐伐替尼三种药物的治疗效果进行对比。索拉菲尼:索拉非尼是第一个用于肝癌的靶向药物,基于的是欧美人群的SHARP三期临床试验,该试验结果显示索拉非尼单药PFS是10.7个月,而安慰剂组只有7.9个月。但是在以亚太地区患者为主(中国患者占2/3)的ORIENTAL研究中,索拉非尼组和安慰剂组患者的中位OS分别为6.5和4.2个月,提示亚太地区晚期HCC患者预后不佳。
乐伐替尼:2017年ASCO大会上公布REFLECT试验结果,该研究是一项乐伐替尼头对头比较索拉非尼一线治疗肝癌国际III期临床研究。该研究达到预期结果,乐伐替尼组和索拉非尼组患者的中位OS分别为13.6个月和12.3个月,OS延长1.3个月,虽然无统计学差异,但也提示乐伐替尼有延长肝细胞癌患者总生存期的趋势。次要终点方面:乐伐替尼组和索拉非尼组患者的中位PFS分别为7.4个月和3.7个月,乐伐替尼组PFS是索拉非尼组的2倍,显著延长3.7个月;ORR结果更加惊人,乐伐替尼组为24.1%,索拉非尼组为9.2%。乐伐替尼的优秀战果,无疑成为索拉非尼的“劲敌”。
免疫治疗:ASCO上报道的checkmate-040试验表明。 纳武单抗在二线的试验数据,即纳武单抗治疗索拉菲尼耐药的肝癌患者,有效率19%(剂量爬坡组)、14%(扩展组);疾病控制率55%。总生存方面,剂量爬坡组患者总生存是 15个月,队列扩展组是15,6个月。基于此,FDA已批准纳武单抗治疗之前接受过索拉非尼治疗的肝癌患者。从以上比较中我们可以看出,纳武单抗及乐伐替尼明显要优于索拉菲尼。有效率方面,乐伐替尼稍优于纳武单抗,而在长期生存方面,纳武单抗遥遥领先,达到28.6%。但是考虑到免疫治疗的起效时间慢及在HBV感染患者的安全性上。一线选用乐伐替尼与纳武单抗各有优势。
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