凯美纳治疗晚期肺癌伴肝功能不全患者的一项安全性研究发现,入组的所有肝功能不全患者中,至少发生一个AE为15例,但ADR仅有7例,而且均为Ⅰ~Ⅱ级;全组未发现Ⅲ级及以上ADR。初步结果表明,凯美纳用于治疗伴有轻至中度肝功能损害的晚期NSCLCs仍然是安全的。凯美纳与吉非替尼/厄洛替尼治疗的肝损程度不同,可能的原因有2点:①代谢酶不同,埃克替尼主要通过CYP3A4、CYP2C19两个酶代谢,而后二者主要是通过CYP3A4代谢;②凯美纳在中国人群中的29个代谢产物中,最主要的5个分别是M20、M23、M24、M25和M26。
而肝损的发生原因可能和M20和M23的浓度相关。对于EGFR-TKI的肝损伤机制尚在研究之中,我们期待更进一步的研究结果。那临床中有过凯美纳致使肝损伤的病例么?怎么处理呢?在凯美纳治疗肺癌的过程中,并未出现大面积肝损伤患者。针对用药前已经检测出肝功能损伤的患者,在使用凯美纳的同时应用保肝药或抗病毒药,也起到了很好的治疗效果。不过凯美纳引发间质性肺炎的病例曾有出现。部分患者诊断出肺癌之后,会采取中药治疗,这可能引发肝损伤。
化疗力度是根据表面积确定的,而分子靶向治疗没有这一标准。凯美纳的好处在于,预后可减量。肝损伤与药物及代谢产物均有关联,判断是否由药物引起的肝损伤,可以根据免疫反应来确定。为患者确定治疗方案应该着重考虑三方面,疗效,性价比以及副作用。对比一代TKI,凯美纳的副作用是最少的。与其他癌症治疗的目的相同,肺癌治疗也应遵循提升患者生活质量这一标准。
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