为了研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi) 西达本胺单独或联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)埃克替尼治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的抗肿瘤疗效。研究人员开展了一项临床试验,研究了10个单用或联合使用西达本胺和埃克替尼的NSCLC细胞系的细胞活力、细胞周期、凋亡、蛋白表达及其分子机制,并在裸鼠异种移植模型中进一步验证。
西达本胺显著降低了A549、HCC827、HCC827IR (埃克替尼耐药)细胞的存活率,并协同提高了埃克替尼对EGFR-TKI耐药细胞系的敏感性,尤其是在H1975细胞中。西达本胺单独或联合埃克替尼通过抑制RAS/MAPK、PI3K/AKT和/或JAK/STAT通路的激活,诱导细胞周期阻滞,通过激活caspase 3和PARP,诱导细胞凋亡。西达本胺单独或与埃克替尼抑制HCC827,HCC827IR, H1975细胞连环蛋白β-catenin表达(EMT标志物)。
西达本胺通过恢复钙黏蛋白E-cadherin的表达,提高了H1975细胞对埃克替尼的敏感性。此外,西达本胺单独或联合西达本胺分别抑制无胸腺裸鼠HCC827IR和H1975异种移植物生长,无明显副作用。西达本胺联合埃克替尼在非小细胞肺癌细胞中具有抗肿瘤活性,对治疗非小细胞肺癌具有潜在的临床意义。
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