2017年ASCO会议上报告的REFLECT研究证实了乐伐替尼一线治疗BCLC B和C期肝癌的OS不劣于索拉非尼。乐伐替尼是一个强效的多靶点抑制剂，包括VEGFR1-3, FGFR1-4,PDGFRα,RET和KIT。研究共入组中乐伐替尼和索拉非尼的OS分别达到了13.6和12.3月，乐伐替尼在次要终点指标PFS（7.4vs 3.7月，p<0.00001）和ORR（24%和9%，mRECIST 标准）均优于索拉非尼。但值得注意的是，乐伐替尼的3/4度不良反应（57% vs 49%）和治疗相关的严重不良反应（SAE）(18% vs 10%)发生率均高于索拉非尼。
乐伐替尼是近10年来唯一一个被证实总生存不劣于索拉非尼的抗血管生成靶向药物，打破了索拉非尼在晚期肝癌中孤军奋战的局面。至此，在晚期肝癌的一线治疗，我们又多了一个武器。但对于临床实践中的具体选择，要综合考虑总生存的获益、患者的体能状况、耐受性、后线治疗的整体安排等多因素来决策。多靶点药物瑞戈非尼于2017.4获得FDA批准用于治疗索拉非尼失败的晚期肝癌，打破了晚期肝癌内科治疗领域的沉寂。
2016年世界胃肠大会上报告了RESORCE研究的结果。这一研究中，瑞戈非尼治疗索拉非尼失败的晚期肝癌达到了与一线治疗相当的OS为10.6 月，较安慰剂延长了2.8个月（p < 0.0001）。PFS更是延长了1倍，分别为3.1和1.5个月（p < 0.0001）。，ORR 为10.6%（mRECIST）。瑞戈非尼在二线治疗中的成功，提示抗血管生成策略是始终是肝癌治疗的重要策略。肝癌的靶向治疗延续了与肾癌和胃肠道间质瘤相同的模式，即TKI序贯TKI。
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