晚期肺癌发生转移的概率很高,一旦出现肺外转移会明显影响预后,其中脑部转移(包括脑实质或软脑膜转移)对患者的生存预后影响最大,不治疗的生存期只有3个月,同时也会严重影响患者的生活质量,应予以高度的重视及积极的防治。但目前对于单发脑转移灶,应首选局部治疗;对于多发或弥漫性脑转移,则以内科全身治疗为主,但常规的化疗药入脑效果极差,现阶段主要通过靶向药入脑的能力来尝试解决问题。在众多的EGFR靶向药当中,奥希替尼(泰瑞沙)的颅内疗效首当其冲,不仅对脑及脑膜病灶控制佳,还具有一定的预防作用。下面就来具体了解一下。
奥希替尼对脑实质转移的防控能力。在III期AURA3试验中,纳入了419例一代EGFR-TKI耐药继发T790M突变的非小细胞肺癌患者,用奥希替尼二线治疗。当中有116例患者存在基线脑转移。结果显示,在46例具有可测量病灶的肺癌患者中,使用奥希替尼的颅内客观有效率明显优于化疗,分别为 70% vs 31% ,较化疗提高了1倍多。无进展生存期方面,在所有脑转移的人群中,奥希替尼组的中位PFS比化疗组延长了4.3个月(8.5m vs 4.2m)。另外,在116例脑转移患者中,接受奥希替尼治疗组的CNS进展发生率为15%,低于化疗组的24%,且CNS新发病灶数更少。可见奥希替尼在稳定脑病灶、预防其发生进展方面作用能力显著。
奥希替尼挑战软脑膜转移(LM)难题。BLOOM试验纳入了21例EGFR19/21突变的LM经治患者,使用奥希替尼160mg/天治疗。其中T790M突变共8例(2例脑脊液、6例血浆)。结果显示,按照RECIST标准评估颅内有效率ORR为33.33%,疾病控制率达到76.19% 新高!并且2例达到脑脊液癌细胞的清除。另外,奥希替尼也改善了大部分患者软脑膜转移的临床相关症状,有效的提高了生存质量。在治疗过程中,≥3级不良反应发生率低,患者总体耐受性良好。结果说明经过多线治疗失败的患者,且不依赖于T790M突变情况,160mg的奥希替尼对于软脑膜病灶的控制有效且安全,而且多数患者可数月长期维持。
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