对卵巢癌患者,PARP抑制剂带来的惊喜非同寻常!那BRCA未突变的卵巢癌患者是否不能用奥拉帕利?SOLO-1三期试验纳入的是BRCA1/2突变的晚期卵巢癌,对于没有突变的患者,是否也能获益呢?吴令英教授称,如果存在同源重组修复缺陷(HRD)的患者,从理论上讲也可能受益。原因是BRCA基因突变导致了某通路障碍,其他基因也可能导致这一通路障碍。此外,受检测技术限制,可能有患者存在其他基因突变,只是未检测出,这部分患者或许能受益。
这从以往PARP抑制剂相关研究中可得到提示:HRD阴性、BRCA基因未突变的患者(野生型患者)与对照组相比,PFS仍然是延长的。“奥拉帕利可能对所有卵巢癌都有效,但现有证据证明有基因突变者对其反应性最好。患者咨询时,对有基因突变者,我会建议她尽早应用,经济受限的患者,现在也有患者援助项目,也是非常推荐的;如果是BRCA基因阴性,会告诉她可能有潜在效果,与其沟通后选择方案。”吴令英教授说。
高级别浆液性卵巢癌HRD携带率可达到53.5%左右,BRCA1/2突变则是造成HRD的常见原因,其中BRCA突变占50%,可见BRCA检测在卵巢癌早期诊断中非常重要。目前,BRCA的主要检测方法是对肿瘤组织或血液进行新一代测序(NGS)检测。在卵巢癌治疗中,不了解患者是否为铂敏感体质时,BRCA突变是辨别患者是否有HRD的最佳方法,也利于辨别出在PARP抑制剂治疗中最可能受益的人群。
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