在乳腺癌当中,PARP抑制剂要抗击的,往往是杀伤力最强的三阴性乳腺癌,这是BRCA1缺陷患者最常见的亚型,虽然单药治疗能够成功,但疗效有没有最大化呢?后发制人,反倒可能在用药方案上有更优化的选择。这一点,PARP抑制剂的后起之秀尼拉帕尼(niraparib)就可以证明。TOPACIO/KEYNOTE-162试验的初步结果显示,尼拉帕尼配合可瑞达(K药),对三阴性乳腺癌患者治疗的客观缓解率达到29%,而且用药不限于BRCA1/2基因缺陷的患者。
比起乳腺癌,PARP抑制剂在前列腺癌中施展拳脚的空间要更大一些,因为有接近1/4的患者存在DNA修复通路的基因缺陷[6],这比例可是乳腺癌患者的5倍啊。所以PARP抑制剂们的临床探索,也同样是争先恐后。在中国前列腺癌暂时还不多见,但发病率迟早会对标西方国家的。从一系列II期临床试验的数据来看,对于存在BRCA1/2突变的晚期前列腺癌患者,PARP抑制剂的客观缓解率最低都有40%[7],高的甚至接近90%!不过由于试验大多是几十人的小规模性质,这些数据还得经受进一步的检验。
前列腺癌的治疗近年来也有很多创新,比如雄激素拮抗、靶向雄激素受体(ART)、放射性抗癌药物、免疫治疗等等,尼拉帕尼、Olaparib都已经开展了联合治疗相关的临床探索,抗击前列腺癌,同样没必要孤军奋战。不过前列腺癌和乳腺癌,毕竟是五年生存率超过90%的癌症,那些生存率不足20%甚至是个位数的癌症患者,更需要PARP抑制剂的强势增援。在TOPACIO试验中,Niraparib+P可瑞达的联合方案对铂类药物化疗不敏感的卵巢癌患者,治疗达到了25%的客观缓解率,可以说是1+1>2了[16]。
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