目前在ALK也形成了一代二代三代的药物阶梯，每一代药物对应相应的靶点，耐药后而逐渐升阶使用。药物如此丰度，疗效也非常之高，一度ALK突变被称为钻石突变。可以说具有ALK突变的人群治疗效果会很好。艾乐替尼(阿来替尼)是一种比较专一的靶药，靶点不多，以ALK和RET为主。目前主攻ALK阳性肺癌患者。艾乐替尼目前主要用于克唑替尼耐药之后ALK阳性非小细胞肺癌患者的治疗，但是在使用过程中，艾乐替尼也避免不了产生耐药，那么导致艾乐替尼产生耐药的原因有哪些呢？
1. 激酶区二次突变。约37%属于ALK继发性耐药突变。这其中又分为ALK激酶区突变(28%)和ALK基因拷贝数扩增 (9%)。ALK激酶区突变是最早明确的耐药机制，其突变种类包括：L1196M、L1152R、G1202R、G1269A、1151Tins、S1206Y、C1156Y、F1174C和D1203N。其中数量上微占优势的是L1196M。目前发现如患者发生耐药后，其ALK基因发生第二次突变的类型可会包括一种或多种突变形式。
2. 旁路激活。ALK通路抑制后，肿瘤会出现其他的驱动基因及其相关信号通路异常来取代ALK基因，从而导致耐药的情况发生。最常见的基因是EGFR、KRAS等。3.未知及肿瘤异质性。所以艾乐替尼耐药之后，患者也不要慌张，首先要寻找到耐药原因，才能有效的对症下药，更好的处理艾乐替尼耐药。
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