近年来,胰腺癌发病率不断上升,并且呈现出一个年轻化的趋势。胰腺癌典型症状出现时,往往为时已晚,至今仍未有高效和可完全应用的综合治疗方案,而如果不治疗,90%会在一年内死亡。那胰腺癌能治愈吗?不久前,新南威尔士大学医学的研究人员在《BMJ》子刊《Gut》上发表的文章指出,一种改良后的CAR-T疗法有望彻底根治胰腺癌!而且科学家们还可以准确掌握治疗进程!也就是说,这种疗法还能保证治疗的安全性!
CAR-T在胰腺癌治疗中要面临两个问题:1、胰腺癌有特殊的肿瘤微环境(TME),为肿瘤搭建了一个坚固的屏障,可将T细胞“拒之门外”,导致CAR-T细胞疲惫或无反应;2、T细胞抗原在实体组织中广泛存在,因此CAR-T容易“敌我不分”,引发严重的实体瘤毒性。所以,想让CAR-T疗法真正根治胰腺癌,就必须解决这两个问题。通过WST-1生存能力的测定,并证实HER2 CAR-T细胞裂解靶细胞的能力。胰腺癌细胞表面存在着特殊的Fab片段,这个抗原片段是胰腺癌细胞独有,而“可切换的CAR-T”上的“开关”是由该Fab片段诱导产生的抗体片段,与Fab片段能强烈互相吸引,该作用甚至可以让转移性胰腺癌细胞同样被消除!
这个“开关”是独立于T细胞存在的一个片段,可打破TME所设的屏障,而且不会误伤正常组织。这些结果表明,可切换car-t系统对晚期PDac患者的侵袭性和播散性肿瘤有效,同时提供了控制开关的潜在安全性。“可切换的CAR-T”治疗下,胰腺癌小鼠肿瘤全都得到了根治!而且,研究人员还可以通过调节“开关”片段调控治疗进程!最重要的是,暂时没有出现实体瘤毒性!
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