KRAS基因突变是NSCLC常见的驱动突变之一,尽管其发现时间较早,但一直没有针对性的治疗药物。既往的研究探索了几款MEK抑制剂单药或与化疗联合应用在这部分患者中的疗效,但结果均令人失望。今年ASCO年会上公布的一项研究结果探索了多西他赛联合MET抑制剂曲美替尼治疗携带KRAS基因突变患者的疗效及安全性,结果令人鼓舞。这项研究共纳入54例患者,所有患者均为接受一线或二线治疗后进展,多西他赛的给药剂量是75mg/m2,每三周一次;曲美替尼是2mg口服,每日一次。
研究中,57%的患者是女性,7%为不吸烟患者,89%为腺癌类型。该研究中总体人群的客观缓解率(ORR)、无进展生存期(PFS)及总生存期(OS)分别为33.0%、4.1个月和11.1个月,携带G12C突变的患者其ORR,PFS和OS分别为26%、3.3个月和8.8个月;携带非G12C突变的患者为37%、4.1个月和16.3个月。最常见的不良反应为疲乏(78%)、腹泻(68%)、恶心(57%)和呕吐(28%),1例患者因治疗相关的呼吸衰竭而死亡。
由多西他赛说明书可知,该药是由法国Sanofi-Aventis开发的广谱抗肿瘤药,最早于1995年11月在欧盟上市。1996年5月FDA批准上市。其目前获批的适应症有非小细胞肺癌、前列腺癌和胃癌。曲美替尼是一种MET抑制剂,常常与达拉非尼联合治疗有BARF突变的黑色素瘤和非小细胞肺癌。此次,多西他赛与曲美替尼联合治疗肺癌的研究,取得了令人鼓舞的结果,为携带KRAS基因突变的患者提供了一种潜在的治疗方法,不过仍需大样本研究进一步验证。
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