历经10多年肾癌分子靶向治疗发展,这一治疗方式已趋成熟,而免疫治疗虽进入临床时间短,但一经问世,已显示出强大的生命力和魅力。怎样将二者有机地结合起来,通过强强联合有效改善晚期肾癌患者的生存期和生活质量,一直是泌尿肿瘤界同仁梦寐以求的目标。CheckMate-214研究比较nivolumab联合ipilimumab较舒尼替尼(sutent)单药治疗晚期肾透明细胞癌的疗效,结果显示,对于中高危患者,联合治疗方案较舒尼替尼单药治疗显著改善PFS、OS和ORR,且联合治疗组CR患者中88%仍持续获得CR;但在低危患者中,两组间PFS和OS均无显著差异。
在本次大会上Bedke教授在主题会场口头报告了KEYNOTE-426试验、Immotion151试验和JAVELIN Renal 101临床试验,这3项研究均使用PD-1/PD-L1抑制剂联合抗VEGF的靶向治疗来一线治疗晚期肾癌,3项临床试验均达到研究的主要终点。KEYNOTE-426试验比较pembrolizumab联合阿昔替尼与舒尼替尼一线治疗转移性肾癌的临床疗效,研究结果显示总患者人群中联合治疗方案较单用靶向药物舒尼替尼显著延长患者的PFS和OS,并改善了患者的ORR,但在低危患者中,联合治疗方案未显示出显著的PFS和OS获益。
Immotion151试验比较atezolizumab联合贝伐珠单抗与舒尼替尼一线治疗转移性肾癌的临床疗效,无论在总人群或PD-L1表达阳性的患者中,联合治疗组较单药治疗组均显示出显著PFS获益。该研究同时探讨了血管生成基因和T效应细胞(Teff)表达对于两种治疗方案疗效的影响,发现仅在Teff高表达的患者中,atezolizumab联合贝伐珠单抗较舒尼替尼单药治疗表现出显著PFS获益,血管生成基因高表达与舒尼替尼单药治疗更高的PFS相关,而MSKCC低危的患者中,检测出了更高的血管生成基因表达,这或许能解释为何在低危患者中,舒尼替尼单药治疗的疗效更优。
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