近年来,肝癌研究和临床诊疗得到了迅速发展,特别是新药的临床应用和外科技术的进步,如靶向药物仑伐替尼/乐伐替尼、瑞戈非尼、卡博替尼,免疫治疗药物PD-1/PD-L1单抗,以及新药联合化疗药物的应用,明显延长了患者的生存期,降低了复发率,改善了生存质量。外科方面通过开展联合肝脏离断和门静脉结扎的二步肝切除术(ALPPS),也显著提高了患者的手术治疗率,减少了并发症,改善了生存质量。另外,多学科综合诊疗(MDT)的实践证明,采取综合治疗的方法和措施,可显著提高肝癌患者的治疗有效率、生存率。
以靶向药物举例,在临床上首先被印证的是索拉非尼,至今已有11年,其可使中晚期肝癌患者生存延长约3个月。近年,一些新药在与索拉非尼头对头比较的临床试验获得了成功,如仑伐替尼。仑伐替尼的REFLECT研究设计虽然是非劣效的,但是我们可看到一个趋势:仑伐替尼治疗疗效明显优于索拉非尼。研究还发现,仑伐替尼联合化疗或PD-1单抗有非常明显的效果,且副作用较轻,这些结论对于中晚期肝癌患者诊疗非常有意义。
目前,术后介入治疗已获得循证医学证据,可降低肝癌术后复发转移率,提高生存率。对于术后药物治疗,如靶向药物仑伐替尼、PD-1单抗等能否有效抗复发/转移,相应的临床试验正在开展中,相信2~3年后将会揭晓答案。综合治疗还包括新辅助治疗,即术前给予化疗、靶向治疗等,我们也正在开展相关临床试验。对于术前给予PD-1单抗,甚至是PD-1单抗联合靶向药物,1~2个月后行肝癌切除术,术后再给予靶向药物联合PD-1/PDL-1抗体,是否能提高患者生存率,尚需大量随机对照临床研究明确。
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