PD-1抑制剂派姆单抗已被批准治疗不能切除或转移性黑色素瘤、转移性非小细胞肺癌以及复发或转移性头颈部鳞状细胞癌。泊马度胺也于2013年1月8日获美国FDA批准治疗其他抗癌药治疗后病情依然进展的多发性骨髓瘤(MM)患者。基于这些背景,研究人员设想派姆单抗能增强泊马度胺的抗骨髓瘤效应,从而提高临床反应。为此,研究人员开展了一项单中心2期试验,旨在评估这一联合方案的安全性和有效性。
该研究共纳入48例复发/难治性MM患者,并给予派姆单抗 200 mg静脉注射,每2周1次,派姆单抗 4mg每日1次,持续21天,地塞米松40 mg每周1次,28天为1周期。这些患者既往接受的治疗中位数为3,中位年龄为64岁,并且35/48[73%]的患者对IMiDs和蛋白酶体抑制剂难治,70%的患者曾接受过自体干细胞移植,62%的患者存在高危遗传学特征。
结果显示,19/48[40%]的患者发生了3~4级不良反应,包括血液学毒性(40%),高血糖(25%)和肺炎(15%)。自身免疫反应包括肺炎(13%)和甲状腺功能减退症(10%),多数小于2级。29/48例患者产生了客观反应,包括4例严格的完全缓解/完全缓解,例非常好的部分缓解和16例部分缓解;中位反应持续时间为14.7个月。中位随访15.6个月,无进展生存期为17.4个月,总生存期未达。该研究表明,派姆单抗、泊马度胺和低剂量地塞米松联合治疗复发/难治性MM,可产生持久的治疗反应,且毒性可接受。PD-1/PD-L1单克隆抗体与IMiDs联合免疫疗法为这类难治性MM患者提供了一种新型有效的治疗选择。
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