肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，大部分患者在确诊时已处于晚期。EGFR在NSCLC发展过程中起重要作用，EGFR突变阳性患者对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）有很好的反应性，但大部分接受第一、二代EGFR-TKI 治疗的患者在10-12 月后会出现耐药。以奥希替尼为代表的第三代 EGFR-TKI 为晚期NSCLC耐药治疗带来了曙光，却也不可避免9-13个月无疾病进展期（PFS）后耐药的发生。
第一、二代EGFR-TKI治疗出现耐药最常见的机制为EGFR 基因20外显子T790M 突变，奥希替尼的出现为此类患者提供了新选择、新希望。目前相关研究发现第三代EGFR-TKI耐药机制极其多样复杂，主要包括EGFR再次突变（C797S、L718Q），旁路活化（MET及HER2扩增、RAS-MAPK活化、PIK3CA活化突变），表型转化（小细胞肺癌转化、上皮细胞-间充质转化）等，充分体现了肿瘤的异质性。
其中，基因位点扩增是EGFR-TKI耐药的重要机制之一，尤以MET基因扩增最为常见。MET是一种跨膜酪氨酸激酶受体，结合配体后可活化多种信号通路，影响细胞的增殖、生存及抗凋亡水平，进而导致细胞增长活化、恶变和侵袭能力增强。HER家族则包括EGFR、HER2、HER3和HER4，这些受体活化形成二聚体同样可活化下游通路，控制细胞增生和转移。
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