如何制定奥希替尼9291治疗耐药后的方案？

　　目前奥希替尼9291已经被NCCN指南列入一线EGFR靶向治疗药物，但是关于奥希替尼耐药机制的研究多数依然是根据二线用药得出的结果。此外多数研究是通过血液ctDNA检测耐药突变，这导致病理转化导致耐药的患者难以被发现。同时今年会议上连爆出了许多新药和新方案，数据闪亮全场，给靶向耐药后患者带了新希望。今年ASCO报道了一项由纽约纪念斯隆.凯特琳癌症中心开展的回顾性研究，通过62例EGFR突变患者组织活检样本检测奥希替尼耐药机制，研究发现病理转化导致耐药的比例比既往研究的高很多，甚至发现了腺癌转鳞癌导致耐药。

　　研究结果显示一线奥希替尼治疗耐药后59%的患者找不到明确的耐药机制。而二线奥希替尼治疗耐药后只有25%的患者耐药机制不明确。一线奥希替尼治疗耐药后只有7%的患者因为EGFR基因异常耐药，包括EGFR扩增、EGFR G724S突变。而二线奥希替尼治疗耐药后34%的患者因为EGFR基因异常耐药，包括EGFR C797X突变（28%）、EGFR扩增（3%），同时还伴有或不伴有T790M突变。奥希替尼治疗耐药后治疗方案如何制定？鳞癌转化导致奥希替尼耐药患者：根据患者的具体情况制定治疗方案，有放疗+继续奥希替尼，有K药（帕博利珠单抗）单药免疫治疗，有K药联合化疗，有培美+铂类化疗。有一例患者后续还出现了小细胞肺癌转化，继续接受了依托泊苷+铂类化疗。

　　靶外突变导致耐药：局部耐药患者放疗或手术处理局部进展病灶，再继续奥希替尼治疗。KRAS突变和BRAF-AGK融合导致耐药的患者是免疫治疗，包括阿特珠单抗单药治疗，K药+化疗和O药单药。ALK融合导致耐药，则奥希替尼联合ALK靶向药，包括阿来替尼、克唑替尼。对于那些没有获批靶向药的靶外突变，则是化疗或推荐参加临床试验。同时今年会议上连报出了许多新药和新方案，数据闪亮全场，给靶向耐药后患者带了新希望。比如：U3-1402治EGFR-TKI耐药后，控制率达100%！

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