胰腺癌是临床常见的消化系统恶性肿瘤,高度侵袭、进展迅速,易于转移,治疗极为艰难。80%的胰腺癌,诊断时已达局部晚期或者发生转移,预后恶劣,5年生存率始终徘徊在10%以下。多年来,肿瘤学界和医药界对晚期患者的系统性药物治疗不断探索,从5-FU到S-1,再到FOLFIRINOX方案,从吉西他滨到吉西他滨联合白蛋白紫杉醇,进步比较缓慢,生存获益有限,而分子靶向治疗和免疫治疗的研究虽不断开展,但是屡屡失败,“油盐不进”,面临窘境。终于石破天惊,在本次ASCO大会上公布的POLO研究获得了成功,引起轰动。
POLO研究结果表明,对于具有gBRCA突变的晚期转移性胰腺癌患者,在一线含铂化疗之后,釆用PARP抑制剂奥拉帕利维持治疗,相比安慰剂对照组显著延长了无进展生存(mPFS: 7.4个月对3.8个月;HR=0.53),即使得疾病进展风险降低了47%。随访一年后,奥拉帕利治疗组患者中有33.7%无疾病进展,而安慰剂组仅为14.5%;两年后,奥拉帕利组患者中22.1%无疾病进展,而安慰组仅为9.6%。由此晚期胰腺癌的临床治疗模式将发生重大变革。
未来应该积极推荐在胰腺癌患者确诊时就进行基因组学检测,特别是针对BRCA突变的检测。gBRAC突变阳性的晚期胰腺癌患者,推荐一线使用含铂化疗方案,并考虑在一线含铂化疗后将PARP抑制剂作为标准的维持治疗药物。
POLO研究成为全球第一项依据生物标记物针对晚期胰腺癌实施精准治疗获得成功的大型III期临床研究,独领风骚,提示我们应该重视胰腺癌的分子分型和靶向干预问题,进一步深入探索。另外,还需要思考对于BRCA突变之外的胰腺癌患者,如何进行研究,以明显改善治疗获益。
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