POLO的研究结果振奋人心,奥拉帕利作为首个在胰腺癌中经III期临床研究验证的PARP抑制剂靶向药物,标志着biomarker-driven治疗时代在胰腺癌领域正式开启,具有里程碑意义,且再次强调了筛选人群的重要性及维持治疗理念的意义。
2011年PRODIGE4-ACCORD11研究奠定了FOLFIRINOX对体力评分好的mPDAC患者的一线治疗地位(mOS 11.1个月, mPFS 6.4个月,对比吉西他滨单药);POLO III期研究中,经一线含铂化疗未进展的患者,后续采用奥拉帕利单药维持,PFS达7.4月,OS达18.9月(对比安慰剂),结果可喜,显著改善了gBRCA突变胰腺癌人群(4%-7%)的生存及预后。
2019年NCCN-V2意见将FOFIRINOX、吉西他滨+顺铂作为BRCA1/2或PALB2突变的体力状态较好胰腺癌患者的推荐化疗方案(不论新辅/局部晚期/转移性);但关于这类人群治疗的研究并不多,推荐基于小样本数据。而PARP抑制剂的应用,有望为此类分子分型的胰腺癌患者带来新的治疗局面。
尽管奥拉帕利目前适应证局限,但后续临床扩展空间广阔,包括用于其他同源重组修复缺陷相关的胚系/体细胞突变(ATM、PALB2等),铂类单药联合PARP抑制剂维持治疗方案,联合其他治疗如免疫检查点抑制剂,前移至新辅助、辅助、晚期一线方案的可能性等。此外,因奥拉帕利不良反应而中断治疗、减量或退出的比例分别为39.6%(32/91)、15%(16.5/91)以及5%(5.5/91),因此临床需提高对奥拉帕利不良反应的管理,努力改善胰腺癌患者健康相关生命质量。
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